Лечение грибка ногтей в запущенной форме

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей лечение грибка ногтей в запущенной форме терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При лечение грибка ногтей в запущенной форме одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, C max — на 20–32% и T 1/2 — на 25–50% благодаря угнетению лечение грибка ногтей в запущенной форме метаболизма триазолама. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина.

Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил лечение грибка ногтей в запущенной форме и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную лечение грибка ногтей в запущенной форме экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина.

Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лечение грибка ногтей в запущенной форме лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение лечение грибка ногтей в запущенной форме флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг в сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин: флуконазол может лечение грибка ногтей в запущенной форме увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном применении лечение грибка ногтей в запущенной форме с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового форум лечение грибка ногтей таблетками ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы : при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , лечение грибка ногтей в запущенной форме метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин), или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития лечение грибка ногтей в запущенной форме миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В лечение грибка ногтей в запущенной форме случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии и рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Могут потребоваться более низкие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , как указано в инструкции по медицинскому применению статинов. Ибрутиниб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию ибрутиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если применения лечение грибка ногтей в запущенной форме препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить дозу лечение грибка ногтей в запущенной форме лечение грибка ногтей в запущенной форме ибрутиниба, как указано в инструкции по медицинскому применению лечение грибка ногтей в запущенной форме ибрутиниба, и обеспечить тщательное клиническое наблюдение. Ивакафтор (отдельно или в сочетании с препаратом того же терапевтического класса): одновременное применение с ивакафтором, потенциатором регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил-ивакафтора (M1) — в 1,9 раза. Необходимо снизить дозу ивакафтора (отдельно или в комбинации), как указано в инструкции по лечение грибка ногтей в запущенной форме медицинскому применению ивакафтора. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана лечение грибка ногтей в запущенной форме лечение грибка ногтей в запущенной форме до его активного метаболита (E‑3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин‑II рецепторов.

Необходим лечение грибка ногтей в запущенной форме регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 и 81%, соответственно. Аналогично C max и AUC фармакологически активного изомера [S‑(+)‑ибупрофен] повышались на 15 и 82%, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола в лечение грибка ногтей в запущенной форме дозе 200 мг в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг C max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134%, соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП , метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

При одновременном применении лечение грибка на ноге на большом пальце НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП . Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Если возможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза в сутки. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и лечение грибка ногтей в запущенной форме 24%, соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13%, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может лечение грибка ногтей в запущенной форме оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина.

В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует грибок ногтя лечение могилев лечение грибка ногтей в запущенной форме контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.